大聯盟最近3年內有2次世界冠軍落在國聯東區，不過去年這個分區各隊表現差強人意，產出了10支季後賽球隊中唯一勝場數不到90勝的隊伍，還差點出現有4隊勝率不到5成的情況。不過去年世界大賽冠軍亞特蘭大勇士維持優秀戰力，挑戰分區冠軍5連霸，費城費城人、紐約大都會等隊也都積極補強，要撼動勇士霸權，今年競爭預計將會更為激烈。
亞特蘭大勇士
離隊球員：Jesse Chavez、Freddie Freeman、Chris Martin、Cristian Pache、Joc Pederson、Drew Smyly、Jorge Soler
補進球員：Alex Dickerson、Kenley Jansen、Collin McHugh、Matt Olson
勇士去年6月就在分區落後8場勝差，勝率有很長一段時間都不到5成，在Ronald Acuna Jr.季中受傷後甚至被認為季後賽絕望。但交易大限前他們積極補強，不但從8月起打出66.7%勝率以分區冠軍之姿闖進季後賽，最後更一舉奪下世界大賽冠軍。
今年他們雖然放走了看板球星主力打者Freddie Freeman，去年後半季有好表現的Joc Pederson、Jorge Soler等人也離開，但交易來頂替一壘先發的Matt Olson攻守俱佳，理論上可能有與Freeman不相上下的貢獻，Acuna也可望在季中歸隊，球隊進攻火力仍被評估為聯盟頂尖。
投手部分，Ian Anderson有了第1個大聯盟完整球季的經驗後，會有什麼成長讓人期待，他與Max Fried、Charlie Morton聯手帶領的先發投手輪值依舊是國聯前段班陣容之1。而Mike Soroka下半季回歸的表現，可能會是最後2個月分區冠軍爭奪戰的關鍵因素。
費城費城人
離隊球員：Archie Bradley、Ian Kennedy、Andrew McCutchen、Brad Miller、Hector Neris
補進球員：Nick Castellanos、Jeurys Familia、Brad Hand、Corey Knebel、Kyle Schwarber
連續2個球季費城人都在有爭奪分區冠軍機會的情況下，在最後1個月未能打出好表現戰績崩盤。在連續球團連續幾年原地踏步後，善於把手上資源換成球星帶隊衝擊世界大賽的棒球事務部總裁Dave Dombrowski，這個冬天積極出手補強，終結10年季後賽荒當然只是他們最基本的目標。
費城人在封館結束後陸續補進Kyle Schwarber與Nick Castellanos，他們與Bryce Harper、Rhys Hoskins、J.T. Realmuto等人組成打線將打下大量分數，預計能提供聯盟前5名的進攻火力。
由Aaron Nola、Zack Wheeler帶領的先發投手輪值，普遍也被認為是聯盟前段班輪值之一，加上封館前積極補強的牛棚，費城人投手戰力不算差。但他們原本就在聯盟後段班的防守，過了1個冬天沒有看到進步，將是他們最大的罩門。
紐約大都會
離隊球員：Javier Baez、Michael Conforto、Jeurys Familiar、Brad Hand、Heath Hembree、Rich Hill、Aaron Loup、Marcus Stroman、Noah Syndergaard、Jonathan Villa
補進球員：Chris Bassitt、Mark Canha、Eduardo Escobar、Starling Marte、Adam Ottavino、Max Scherzer
華爾街對沖基金大亨Steve Cohen買下紐約大都會後，去年大手筆補進Francisco Lindor更簽下鉅額合約，顯示出競爭的決心，但球隊最後表現不佳，連5年無緣季後賽，5年內第4次勝率不到5成。今年他們捲土重來，包括以創紀錄合約簽下Max Scherzer，要與勇士一較高下。
由Max Scherzer與Jacob deGrom，以及向奧克蘭運動家交易來的Chris Bassitt組成的大都會先發投手輪值，可能是本季大聯盟帳面上最好的輪值陣容，是他們爭冠最大的本錢，當然前提是deGrom、Taijuan Walker、Carlos Carrasco等人能保持健康。
去年大都會平均每場打不到4分，聯盟倒數的打擊表現多少讓人意外，由Pete Alonso帶領的打線被預期要有更好的成績。今年補進的Starling Marte等人都能夠幫助球隊提升進攻火力，而左右他們今年戰績的關鍵，除了能否保持健康外，或許就在於Lindor能否找回過去的進攻火力。
邁阿密馬林魚
離隊球員：Zach Thompson
補進球員：Avisail Garcia、Louis Head、Jorge Soler、Jacob Stallings、Joey Wendle
馬林魚在因疫情縮短的2020年球季靠著開季打出7勝1敗戰績，最終繳出11年來第1個勝多敗少球季，加上季後賽擴增到14隊，終結16個球季的季後賽荒。不過去年他們無法維持這樣的戰績，最終連3個完整球季吞下至少95敗。今年他們有機會再挑戰5成勝率，但更重要的是陣中眾多年輕好手的成長。
近幾年馬林魚在農場累積了許多潛力新秀，尤其是有多名未來值得期待的投手。其中去年國聯新人王第2名Trevor Rogers與火球投手Sandy Alcantara帶領的先發投手輪值，未來幾年都將會是他們立足的重要武器，也是他們在今年挑戰5成勝率所要倚重的。就看等到這群年輕球員能在大聯盟發揮潛力時，球團高層願不願意花錢從外部補強不足。
華盛頓國民
離隊球員：
補進球員：Steve Cishek、Nelson Cruz、Sean Doolittle、Cesar Hernandez
在2019年奪下世界冠軍後，國民連2個球季成績下滑，上季以97敗戰績在國聯東區墊底，更重要的是在7月的慘澹表現後，他們陸續將主力球員賣出，包括將Max Scherzer、Trea Turner打包賣到洛杉磯道奇，徹底進入重建模式。
國民依舊擁有全大聯盟最佳年輕新星之一Juan Soto，雖然去年交易來的Josh Bell，今年自由球員市場上簽下的Nelson Cruz都能有所貢獻，但對這支球隊來說，重點還是在Soto只剩下3年球隊控制期的情況下，他們能不能至少在這3年內將幾名投手新秀培養成能讓人有所期待的好手，並進一步補強陣容說服Soto留下，打造下1個具有競爭力的陣容。